Nature cell biology：代谢氨破坏溶酶体导致CD8+T细胞死亡

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昨天，中国医学科学院基础医学研究所黄波通讯在《Nature cell biology》发表论文“ Ammonia-induced lysosomal and mitochondrial damage causes cell death of effector CD8+ T cells ”，发现了氨基酸代谢的有毒副产物氨触发效应CD8+T细胞（Teff细胞）死亡的机制。这一发现不仅阐明了细胞代谢和免疫细胞功能之间的复杂相互作用，还为增强基于T细胞的癌症免疫疗法开辟了新的途径。 该研究首先确定氨主要由谷氨酰胺通过线粒体谷氨酰胺酶1（GLS1）催化产生，对效应T细胞的死亡有显著影响。这一发现尤其重要，挑战了氨只是一种废物的普遍观点，并强调了氨在免疫细胞调节中的关键作用。 深入研究氨积累的细胞后果，研究人员证明氨会损害CD8+Teff细胞内的溶酶体。这种损伤的特征是溶酶体pH值的增加，破坏了溶酶体功能所必需的酸性环境。受损的溶酶体反过来会导致线粒体损伤 ………………………………