Nat Commun丨梁卓斌/Farren Isaacs合作开发增强型eMAGE技术助力核激素受体功能障碍研究

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基因组编辑技术在研究基因型和表型的因果关系、重新编程细胞行为以及设计合成基因组等方面发挥了重要作用 【1,2】 。然而，现有的基因组编辑技术在实现大规模、高精度以及多重编辑方面仍存在不足，例如脱靶效应、细胞毒性、编辑精度和多重编辑上限等 【3】 。传统的基因组编辑技术使用可编程核酸酶在基因组中产生位点特异性DNA双链断裂 （DSB） ，然后通过内源性机制修复DSB，从而实现基因编辑。然而，这些方法在需要生成多位点 （>10） 、具有碱基对水平精度的组合基因组修饰时存在不足 【4】 。 为了克服这些限制，2017年，Farren J. Isaacs团队首次报道了 真核生物多重基因组工程 （ eMAGE ） 技术 【5】 。 eMAGE是一种不依赖DSB的基因组编辑技术，它利用合成单链寡脱氧核苷酸 （ssODN） 靶向目标序列DNA复制叉的滞后链，以及规避DNA错配修复 ………………………………