综述 | E3连接酶配体化学——从基础构建到蛋白降解剂

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近年来， 蛋白质靶向降解技术 ，尤其是通过 蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs，Proteolysis Targeting Chimeras） 实现的靶向蛋白降解，展现出了巨大的治疗潜力。PROTAC是一种能够诱导目标蛋白降解的双功能分子，它们由三个基本模块组成： 一个靶向特定蛋白质的配体、一个与E3连接酶结合的配体，以及一个连接这两者的“连接子”（linker） 。通过这些组成部分，PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物，从而引发目标蛋白的泛素化（ubiquitination），并最终导致蛋白质通过26S蛋白酶体降解。 这篇综述文章聚焦于 E3连接酶配体化学的发展，特别是小分子E3配体的设计与合成 。通过对这些配体的详细介绍，文章为PROTAC领域的研究人员提供了设计与开发新型蛋白质降解剂的化学基础。 E3连接酶的作用与潜力 E3连接酶 是泛素-蛋白酶体系统（UPS，Ubiquitin-Proteaso ………………………………