JACS：声动力nano-LYTACs可逆转肿瘤免疫抑制微环境以用于肿瘤免疫治疗

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细胞外蛋白和跨膜蛋白是肿瘤中大约40%的蛋白质编码基因的产物，其在肿瘤免疫抑制微环境（TIME）的形成过程中具有至关重要的作用。虽然蛋白质降解疗法已被应用于癌细胞的膜蛋白，但其在免疫细胞中的应用仍鲜有报道。有鉴于此， 南洋理工大学浦侃裔教授 开发了一种聚合物纳米溶酶体靶向嵌合体（nano-LYTAC），其能够在M2巨噬细胞上进行膜蛋白降解，并产生声动力效应以实现癌症免疫联合治疗。   本文要点： （1） 与传统抑制剂相比，nano-LYTACs对白细胞介素4受体（IL-4R）具有更高的降解效率。研究发现，nano-LYTACs对M2巨噬细胞功能的影响具有浓度依赖性：在低浓度条件时下调M2巨噬细胞的CD206表达和白细胞介素10（IL-10）分泌；在高浓度条件时则会触发M2巨噬细胞凋亡。此外，nano-LYTACs也能够实现长时间的肿瘤滞留（48小时），可在一次注射后进行 ………………………………