主要观点总结
本文研究了细胞在应激条件下抗氧化基因的表达调控机制，特别是BACH1和FBXO22、FBXL17两种E3连接酶的相互作用和调控机制。研究发现BACH1通过FBXO22和FBXL17两种酶降解，两种酶在不同氧化还原条件下协调作用，帮助细胞维持红氧平衡。癌症相关突变可能影响BACH1的稳定性和降解，进而影响肿瘤细胞的存活和迁移能力。
关键观点总结
关键观点1: BACH1在细胞应激和癌症中的作用
BACH1是抗氧化基因表达的抑制因子，在正常情况下占主导，但在应激条件下，其表达水平会发生变化，影响细胞的抗氧化能力。在癌症中，BACH1的稳定性和异常降解可能促进肿瘤的发生和发展。
关键观点2: FBXO22和FBXL17在BACH1降解中的作用
FBXO22和FBXL17是两种E3连接酶，它们参与BACH1的降解过程。FBXO22主要通过识别BACH1的BTB结构域中的特定降解信号，实现BACH1的泛素化和降解。FBXL17则作为FBXO22的补偿机制，在BACH1的降解途径中发挥重要作用。
关键观点3: 癌症相关突变对BACH1稳定性的影响
研究发现，癌症相关突变可能通过破坏FBXO22与BACH1的结合，导致BACH1水平异常升高，影响肿瘤细胞的存活和迁移能力。此外，这些突变还可能影响BACH1的降解途径的灵活性。
文章预览
撰文 | Sure 在正常和应激条件下，细胞依赖抗氧化基因来应对氧化损伤；但是在癌细胞中，抗氧化基因的过度活跃为癌细胞提供了意想不到的生存优势 【1】 。NRF2激活抗氧化基因，而BACH1抑制这些基因，两者竞争结合抗氧化响应元件 【2,3】 。正常情况下，NRF2通过KEAP1介导的降解被抑制，BACH1占主导；而在氧化应激时，NRF2进入细胞核激活抗氧化基因，而BACH1被血红素诱导降解。NRF2的激活又可以降解血红素，从而间接稳定BACH1，形成一个负反馈回路，平衡NRF2和BACH1的活动。目前对于NRF2的降解机制了解的较为清楚，而BACH1的降解机制则较少研究。有研究报道SCF FBXO22 和SCF FBXL17 两种E3连接酶在BACH1的降解中起关键作用 【4,5】 ，但尚不清楚这些E3连接酶如何协调BACH1的降解，以及它们在氧化应激中的具体分工。 近日，来自瑞士 诺华生物医学研究所 的 César Fe
………………………………
