如何提高药物发现的成功率之药物的理化性质

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目前，制药行业正面临着严重的生产力危机，候选药物从提名到上市的过程中失败率高达 96% 。其中在临床前阶段， 毒性 是终止的主要原因；而 疗效 是临床 II 期和 III 期失败的主要原因（图 1 ）。因此为了提高药物发现的成功率，我们需要对药物的理化性质、类药性、药理学、修饰策略等进行充分了解，本文首先先介绍药物的 理化性质 相关内容，希望对药物化学研究人员提供有用的参考。 药物设计中常常涉及到的药物理化参数主要有 Log P, pKa, log D7.4,  溶解度，氢键 等等。 表 1 一些口服药物的常见理化参数 1、 亲脂性（ Lipophilicity ） 化合物的亲脂性指的是化合物在非极性脂介质中的溶解情况，亲脂性可以对化合物的吸收、分布、代谢、排泄（ ADME ）、毒性以及药理活性产生重大影响。 化合物的亲脂性可以由两个参数来量化， Log P 和 Log D ， ………………………………