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线粒体在协调代谢、能量和生理过程中具有重要作用,其功能的完整性也是肿瘤细胞的一个关键“检查点”。 三羧酸循环(Krebs cycle)中的延胡索酸水合酶(fumarate hydratase, FH) 基因胚系突变可导致一种遗传性综合征: 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾细胞癌 (Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma(HLRCC)-associated renal cell carcinoma),FH功能缺陷会导致延胡索酸积累,通过激活一系列致癌级联反应驱动恶性转化和肿瘤进展。然而,当在肿瘤或其他细胞模型中进行分析时,这些信号级联已经同时被激活交织在一起,发生过程尚未梳理清晰。 来自科隆大学的 Christian Frezza 团队与剑桥大学的 Julien Prudent 团队在 Nature 上发表了题为 Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity 的文章。这篇文章中,研究人员使用 Fh1 fl/fl 转基因小鼠模型和
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