信达PD-1/IL-2α-bias改造逻辑

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▎ 追溯 信达在《nature cancer》提到的重要理论是，在肿瘤细胞内有一群肿瘤特异性T细胞（tumor-specific T cells，TSTs）表达CD8，PD1，CD25，α-biased IL-2突变体可以更有效的激活肿瘤特异性T细胞，TSTs高表达CD25，从而可以更好的接收到α-biased IL-2的信号。同时在外周，"not-α"IL-2能够显著扩增外周T细胞，而α-biased IL-2突变体则更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性作用。使得α-biased IL-2具有更优的抗肿瘤活性，且安全性更高。 从目前的临床数据中展现出来的安全性和有效性，无不在显示着IBI363 (PD-1/IL-2α-bias)可能会是一场新的药物革命。而且打破了以往的所有认知。 除了文章，专利中也给出了一定的开发信息，未必是信达开发的全貌，但也是该药物开发过程中的精髓。 专利WO2023045977A1展示，做了几种类型的改造如以2149为代表的弱化IL-2Rβγ 的结合 ………………………………