Science子刊：代谢程序驱动治疗性NK细胞在缺氧肿瘤环境中的功能

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‍   2024年10月28日 00:0 【全文概要】 在实体瘤中，低氧环境（缺氧）对自然杀伤（NK）细胞的免疫治疗效果构成了挑战。在低氧（1%氧气）条件下培养的NK细胞显示出细胞毒性受损，而在生理氧（>5%）或大气氧（20%）条件下则不受影响。研究表明，这种细胞毒性的变化在转录水平上受到调控，并伴随着代谢失调。使用白细胞介素-15（IL-15）进行剂量处理可在缺氧条件下增强NK细胞的细胞毒性，但用表达IL-21和4-1BBL的饲养细胞进行预激活效果更佳。预激活的NK细胞在缺氧条件下代谢紊乱较少，对氧化应激的抵抗力更强，且不会出现缺氧诱导的转录因子（T-bet和Eomes）、激活受体、黏附分子（CD2）以及细胞毒性蛋白（TRAIL和FasL）表达的丧失。然而，在缺氧暴露下CD122/IL-2Rβ的表达仍存在不足，这影响了IL-15的信号传导。然而，能够在抗CD16/FcγRIII的背景下传递IL ………………………………