Bolt激动型HER2 ADC失败，CD3双抗针对实体瘤迎来上市，CD3双抗替代激动型ADC开发或成趋势

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▎ 追溯 2024年5月14日， Bolt Biotherapeutics发布业绩公告，停止BDC-1001（ trastuzumab imbotolimod ）的开发，并且裁员50%，同时进一步优化激动型ADC的开发。 BDC-1001作为一款靶向HER2的激动型ADC，payload的活性较弱，一度爬坡至20mg/kg Q3W，疗效都还是非常微弱，ORR仅为2.5%，DCR为32.5%。 Silverback和Mersana采用了不同于曲妥珠的抗体，但很遗憾他们的payload活性太强，而导致临床失败。 从设计来看， Bolt 同Silverback，Mersana的理念是非常不一样的， Bolt 想自己成为主角，而Silverback和Mersana以一个配角或者考虑到后续跟DS-8201联用的可能。而Bolt是没有考虑这点的。 Bolt 如今又在进一步优化payload的活性，思路类于 Silverback和Mersana 。 不过其重点布局的靶点是CLDN18.2，管线名称为BDC-4182。 相比于前一代payload，活性增强，在猴子中的 MTD ≥ 12 mg/kg。这个数据，可能还是会面临安全性 ………………………………