Mol Cell | 殊途同归：多种孤儿亚基降解的收敛点—UBR4-KCMF1复合物

文章预览

撰文丨章台柳 多聚体复合物的多余亚基需要通过质量控制途径降解，来维持细胞蛋白组的稳定和机体健康。这种“孤儿”亚基是来源于基因表达中的噪声，导致亚基的化学计量不平衡，这种亚基不平衡可能由于环境压力、癌症或者衰老等条件而放大。多聚体复合物的亚单位是癌症和正常细胞中最丰富的快速降解的新合成蛋白之一，即孤儿亚基构成了后生动物中质量控制的最重要底物。因此， 组装质量控制 （ AQC ） 通路愈发成为蛋白稳定的核心，鉴定AQC具有重要意义。AQC受损可能会导致疾病，特别是神经系统中。同时，AQC通路在非整倍体癌症中可能是有吸引力的靶点。大量文献表明，非整倍性显著增加了亚基化学计量的不平衡，施加了很大的蛋白质抑制负担，并导致细胞和生物体水平的适应性降低。而非整倍体癌症具有克服这种蛋白不平衡的能力 ………………………………