南华大学喻翠云/魏华/张海涛团队 JNB：调控组氨酸磷酸酶-铁死亡串扰 - 用于肝细胞癌高效治疗及其机制的研究

主要观点总结

本文研究了利用组氨酸磷酸酶（LHPP）诱导铁死亡以实现肝细胞癌（HCC）有效治疗的研究。通过递送miRNA-363-5p抑制剂，使用吉西他滨-油酸前药（GOA）形成的纳米复合物来上调LHPP表达。该复合物实现了高效的miRNA包载，并通过优化摩尔投料比获得了均一水合动力学直径的球形纳米复合物。研究结果表明，通过抑制PI3K/Akt通路的磷酸化，触发LHPP-铁死亡串扰治疗模式，在Bel-7402肿瘤裸鼠模型中实现了显著的肿瘤抑制率。该治疗策略具有体内生物相容性，并通过激活肿瘤免疫原性展示了潜在的治疗效果。通讯作者是南华大学药学院的喻翠云教授、魏华教授和张海涛博士，第一作者为南华大学博士研究生秦阳和硕士研究生凌小丽。相关工作得到了多个项目的资助。

关键观点总结

关键观点1: 研究利用组氨酸磷酸酶（LHPP）诱导铁死亡治疗肝细胞癌（HCC）的方法。

通过递送miRNA-363-5p抑制剂，使用吉西他滨-油酸前药（GOA）形成的纳米复合物上调LHPP表达。

关键观点2: GOA通过氢键实现了高效的miRNA包载，并获得了具有均一水合动力学直径的球形纳米复合物。

通过抑制PI3K/Akt通路触发LHPP-铁死亡串扰治疗模式。

关键观点3: 在Bel-7402肿瘤裸鼠模型中，通过LHPP触发的铁死亡和GOA诱导的化疗协同作用，实现了显著的肿瘤抑制率。

体内生物相容性和激活肿瘤免疫原性的潜力。

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点击上方 “ 蓝字 ” 一键订阅 改变肿瘤细胞死亡的机制并克服传统化疗的局限性在现代肿瘤治疗中具有重要意义。在诱导铁死亡的同时，尽可能避免与铁基载体相关的安全隐患，是癌症治疗中的一个颇有前景的前沿领域，但仍需进一步深入研究 。组氨酸磷酸酶（ LHPP ）已成为治疗肝细胞癌（ HCC ）的新靶点， 然而， 其对抗 HCC 的具体 分子机制尚不清楚。 针对上述问题， 南华大学药学院喻翠云/魏华/张海涛团队 近期 报道了一种利用组氨酸磷酸酶诱导铁死亡，实现肝细胞癌有效治疗及阐明其串扰分子机制的研究。 在本研究中，通过前期 优化的吉西他滨 - 油酸（ GOA ）前药递送 miRNA-363-5p 抑制剂（ GOA/miR-363-5pi ）， 探究 了上调 LHPP 表达对诱导铁死亡和肿瘤免疫原性的影响。 GOA 通过氢键实现了高效的 miRNA 包载， 基于优化的 GOA/miRNA 摩尔投料比 250 ………………………………