Nat Commun丨彭华/傅阳心合作研究开发肿瘤特异性anti-PD-IL12免疫治疗药物

主要观点总结

近年来，免疫治疗为癌症治疗带来希望，特别是免疫检查点阻断疗法。文章探讨了免疫检查点阻断与IL-12联合应用的可能性，并介绍了中国科学院生物物理研究所和清华大学的研究团队在相关领域的研究成果。该团队通过构建anti-PD-1抗体和低亲和力IL-12的融合蛋白，实现了对肿瘤浸润CD8+T细胞特异性地激活，增强了抗肿瘤免疫反应，并避免了IL-12的副作用。

关键观点总结

关键观点1: 免疫检查点阻断疗法的快速发展为癌症治疗带来希望。

通过解除肿瘤微环境中免疫细胞受到的抑制作用，恢复免疫细胞的活性，实现肿瘤细胞的有效杀伤和清除。

关键观点2: IL-12是一种具有免疫激活活性的细胞因子，能够增强机体的抗肿瘤免疫反应，但在系统性使用时会导致严重的副作用。

研究团队通过构建不同类型的IL-12突变体，降低了对NK细胞的刺激活性，并成功构建了anti-PD-1抗体和IL-12突变体的融合蛋白，命名为aPD1-mIL12mut。

关键观点3: 融合蛋白aPD1-mIL12mut具有多项优势，包括提高IL-12的血清稳定性、延长半衰期，能够更多地靶向到瘤内的CD8+T细胞，并在系统性应用时偏向激活肿瘤内浸润的CD8+T细胞。

此外，该融合蛋白还能够激活全身性的免疫反应，抑制肿瘤的转移，发挥长期的免疫记忆保护。

关键观点4: 研究团队的成果为抗体-细胞因子的改造、细胞因子的应用提供了新的思路。

该研究对于未来的癌症治疗具有重要的潜在应用价值。

文章预览

近年来，以免疫检查点阻断为代表的免疫治疗快速发展，为癌症治疗带来新的希望。免疫检查点阻断疗法通过解除肿瘤微环境中免疫细胞受到的抑制作用，恢复免疫细胞的活性，实现对肿瘤细胞的有效杀伤和清除。尽管如此，仅有一小部分癌症患者能够真正应答免疫检查点阻断疗法。为了使更多的患者从免疫检查点阻断疗法中获益，急需探索新的治疗策略进而有效地提高治疗效率。 白细胞介素12 （IL-12） 是一种具有免疫激活活性的细胞因子，能够高效的激活免疫细胞，包括T细胞和NK细胞，进而增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而IL-12在系统性使用时往往会导致严重的副作用，极大阻碍其于癌症治疗中的应用。另外，有研究表明IL-12是PD-1阻断治疗中的关键分子。因此，有效地联合IL-12和PD-1抗体将有希望更强地激活免疫系统，取得更好的肿瘤治疗效果。 ………………………………