原创｜局部皮肤外用制剂皮肤药动学研究方法

主要观点总结

本文主要介绍了局部皮肤外用制剂的药物释放、渗透和扩散过程，以及目前生物等效性评价方法的局限性。文章提到了目前监管机构多数接受以临床为终点的BE评价方法，但该方法存在很多问题，如灵敏度低、评价指标模糊等。因此，文章汇总分析了皮肤药动学研究方法，包括皮肤贴片法、微透析法和共聚焦拉曼光谱法，并讨论了各自的优缺点。文章还提到，需要综合考虑参比制剂处方的复杂性、药物作用机制以及作用靶点等多个方面针对性的进行临床研究设计。

关键观点总结

关键观点1: 药物释放和渗透问题

局部皮肤外用制剂的药物从基质中释放，渗透或扩散进皮肤，在局部发挥抗菌、消炎、镇痛等作用。

关键观点2: 生物等效性评价方法的局限性

目前生物等效性评价方法存在灵敏度低、评价指标模糊等问题，实验所需样本量大、周期长、费用高，不利于局部皮肤外用制剂仿制药的发展。

关键观点3: 皮肤药动学研究方法

文章介绍了皮肤贴片法、微透析法和共聚焦拉曼光谱法等皮肤药动学研究方法，并分析了各自的优缺点。

关键观点4: 研究方法和开发需求

为加快局部皮肤外用制剂仿制药的开发，需要开发优化皮肤药动学研究方法，包括提高方法的灵敏度和准确性，降低实验成本等。

文章预览

（点击图片 查看详情） 局部皮肤外用制剂的药物从基质中释放，渗透或扩散进皮肤，一定给药时间后在局部发挥抗菌，消炎、镇痛等作用，几乎没有系统循环，体内药代动力学的生物等效性评价方法存在局限性，目前监管机构多数接受以临床为终点的 BE 评价方法 [1] ，但该方法区分药物制剂之间差异的灵敏度低，评价指标模糊，变异度高，实验所需样本量大，周期长，费用高，不利于局部皮肤外用制剂仿制药的发展；本文将汇总分析目前已存在尚未被监控机构采纳的皮肤药动学研究方法，包括皮肤贴片法、微透析法和共聚焦拉曼光谱法，为后续开发灵敏度高、准确性和重现性好的局部皮肤外用制剂生物等效性评价方法的开发提供思路。 一、 皮肤贴片法 皮肤贴片法是用粘性胶带在一定时间内粘取给药部分皮肤的角质层如下图 1 所示，采用适宜的 ………………………………