重量级文章！2025年张锋团队迎来首篇

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iNature 使用CRISPR-Cas系统进行基因组编辑是治疗遗传疾病的一个有前途的途径。然而，源于细菌的基因组编辑工具的细胞和体液免疫原性使其临床应用复杂化。 2025年1月2日， 麻省理工学院张锋团队 在 Nature Communications 上在线发表题为 “ Rational engineering of minimally immunogenic nucleases for gene therapy ” 的研究论文。 该 研究 报道了两种临床相关核酸酶SaCas9和AsCas12a的免疫原性降低(Red)(I)-变体。 研究人员通过MHC相关肽蛋白质组学(MAPPs)分析，确定了每种核酸酶上推定的免疫原性表位。使用计算建模，合理地设计这些蛋白质来逃避免疫反应。SaCas9和AsCas12a Redi变体基本上不被适应性免疫成分识别，包括降低对MHC分子的结合亲和力和减弱细胞毒性T细胞反应的产生，但仍保持野生型水平的活性和特异性。 用SaCas9. Redi.1 体内编辑 PCSK9 在效率上与野生型SaCas9相当，但显 ………………………………