研发动态丨英矽智能：WRN 抑制剂提名，用于治疗高度微卫星不稳定性（MSI-H）癌症

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9月11日，BioBAY园内企业 英矽智能 宣布提名临床前候选药物ISM2196，这是一款由 AI驱动发现的、潜在“同类最佳”（best-in-class）WRN抑制剂 ，旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性（MSI）癌症。 DNA解旋酶Werner (WRN）是RecQ解旋酶家族成员，在维持基因组完整性和促进DNA损伤修复中起关键作用。最近的研究发现，WRN缺陷会选择性杀伤MSI-H癌细胞，同时不影响微卫星稳定（MSS）细胞生存，这使WRN成为MSI-H肿瘤的合成致死靶点。以结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌为代表，超过20种不同类型的癌症中均观察到MSI-H状态，全球范围内每年MSI-H癌症的确诊病例数达到数十万。 ISM2196是一款创新强效WRN抑制剂，其设计与优化过程由Chemistry42下属模块Alchemistry赋能。Alchemistry利用非平衡切换，准确且快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能，为药物发现与研发 ………………………………