南方医科大学沈折玉教授课题组《Biomaterials》：铁死亡-铜死亡循环加速策略实现高效抗肿瘤治疗

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点击上方 “ 蓝字 ” 一键订阅 细胞铁死亡一般由胞内过量铁离子和活性氧（ ROS ）触发，铁死亡过程伴随线粒体损伤。细胞铜死亡则由过量铜离子引起，影响线粒体蛋白和三羧酸（ TCA ）循环。由于铁死亡和铜死亡共享引发细胞死亡的线粒体损伤机制，在联合治疗中，两种途径可能产生协同效应，增强肿瘤治疗的效果。然而，肿瘤铁死亡和铜死亡疗效受到肿瘤微环境（ TME ）和机体自身防御系统的限制。一方面， TME 中的低过氧化氢（ H 2 O 2 ）含量、微弱的酸性环境及高表达的还原型谷胱甘肽（ GSH ）均限制了铁死亡疗效。另一方面，体内过量的铜离子通常通过铜转运蛋白（如铜 -ATP 酶 Cu-ATPase ）被排出细胞外，导致肿瘤细胞内铜离子水平下降，无法有效触发铜死亡。此外，细胞内的 GSH 与铜离子结合，进一步降低细胞内铜离子水平，抑制铜死亡的 ………………………………