主要观点总结
本文介绍了乳酸衍生的赖氨酸乳酰化修饰在生物体内的重要性，以及琥珀酰CoA合成酶GTPSCS在细胞核内的作用。GTPSCS能够促进乳酰CoA的合成，调控组蛋白乳酰化水平和胶质母细胞瘤的进展。文章还提到了哺乳动物细胞中琥珀酰CoA合成酶的主要定位和功能，以及相关的研究内容和成果。
关键观点总结
关键观点1: 乳酸衍生的赖氨酸乳酰化修饰在生物体内广泛存在，是细胞代谢的重要一环。
赵英明教授团队首次发现琥珀酰CoA合成酶GTPSCS在细胞核内发挥乳酰CoA合成酶活性，调控组蛋白乳酰化和胶质母细胞瘤的进展。
关键观点2: GTPSCS主要定位于线粒体中，包括GTP依赖的GTPSCS和ATP依赖的ATPSCS两种类型。
GTPSCS更倾向于促进酮体的生成，而ATPSCS主要催化TCA循环中琥珀酰CoA向琥珀酸的转化以生成ATP。
关键观点3: 本研究发现GTPSCS结合p300利用乳酸原位生成乳酰CoA，调控组蛋白H3K18la修饰，影响GDF15表达，最终促进GBM进展的分子机制。
这一发现揭示了Warburg效应的全新表观遗传调控模式，为靶向代谢重编程治疗GBM提供了新的思路。
文章预览
乳酸 （L-lactate） 是细胞糖酵解的主要代谢产物 【1】 ，2019年芝加哥大学赵英明教授团队首次发现乳酸衍生的赖氨酸乳酰化修饰 （lysine lactylation） 作为一种新型酰化修饰在生物体内广泛存在 【2】 。细胞内乳酰化修饰水平受到乳酸含量的影响，多种乳酰化转移酶 （writers） 及去乳酰化酶 （erasers） ，如p300、HDAC1-3和SIRT1/3等也相继被鉴定出来 【2-4】 ，但是细胞如何利用乳酸合成乳酰CoA （lactyl-Coenzyme A） ，进而调控蛋白乳酰化修饰尚不清楚。 2024年12月5日最 Cell Metabolism 杂志在线发表了芝加哥大学 赵英明 教授、中国科学院上海药物研究所 黄河 研究员团队题为 Nuclear GTPSCS functions as a lactyl-CoA synthetase to promote histone lactylation and gliomagenesis 的研究论文， 首次鉴定发现琥珀酰CoA合成酶GTPSCS可在细胞核内发挥乳酰CoA合成酶活性，调控组蛋白乳酰化和
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