Nat Commun丨姚红杰课题组揭示染色质结构蛋白CTCF-R567W点突变导致神经发育障碍的分子机制

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真核生物的基因组DNA以复杂而有序的层级结构折叠于细胞核中，包括：远距离染色质环、拓扑相关结构域 （TAD） 、染色质区室和染色质疆域等 【1】 。这些染色质高级结构的动态变化与细胞命运决定以及疾病的发生发展密切相关 【2】 。CCCTC结合因子 （简称CTCF） 最初被报道作为绝缘子结合蛋白发挥作用 【3】 。另外，CTCF作为染色质架构蛋白在调节染色质高级结构中同样发挥重要的功能。姚红杰课题组前期在CTCF的分子生物学功能研究方面取得了一系列进展，包括筛选CTCF的共定位因子、鉴定CTCF可变剪切体并解析其分子细胞功能、CTCF调控染色质绝缘和染色质开放协同调控体细胞重编程为诱导多能干细胞等 【4, 5, 6】 。此外，临床研究发现 CTCF 基因突变与多种发育障碍疾病相关，如智力发育迟缓、自闭症谱系障碍和先天性心脏病等 7 。 CTCF 精氨酸567 ………………………………