主要观点总结
本文介绍了南京医科大学沈洪兵院士团队在期刊《eBioMedicine》上发表的研究论文，该研究发现DNA损伤修复（DDR）基因的启动子变异除了蛋白质截断变异外也可能致病，并导致肺癌易感性。研究对DDR通路的启动子区域罕见变异进行了评估，发现一些启动子dr-frVars与肺癌风险显著相关。
关键观点总结
关键观点1: DDR基因的缺陷与较高的癌症风险有关。
研究指出，DDR基因的功能启动子变异可能导致肺癌易感性。
关键观点2: 研究发现除了蛋白质截断变异外，DDR基因的启动子区域中的功能性调控变异也可能导致疾病。
团队通过MPRA实验检测到了与肺癌风险相关的罕见变异。
关键观点3: 特定基因的启动子dr-frVars（如BRCA2、GTF2H1等）与肺癌易感性有关。
这些变异在NSCLC患者中的发生率较高。
关键观点4: 研究强调了非编码变异对NSCLC发病率的贡献，并指出这些变异在DDR基因的调控区是一个未被充分开发的致病变异源。
未来需要进一步研究验证这些发现，并评估遗传变异与其他因素的相互作用及其潜在的遗传机制。
文章预览
【导读】 DNA损伤修复（DDR）基因的缺陷通常是由于干扰性编码变异造成的，它与较高的癌症风险有关。团队之前的研究揭示了DDR基因中的罕见功能缺失变异与肺癌风险之间的关联。然而，研究这些基因的罕见调控变异对癌症的诱发作用，仍具有挑战性。 2024年12月3日，南京医科大学沈洪兵院士团队在期刊《eBioMedicine》上发表了题为“Systematic identification of pathogenic variants of non-small cell lung cancer in the promoters of DNA-damage repair genes”的研究论文。研究结果表明，除了蛋白质截断变异外， DDR基因的功能启动子变异也可能致病，并导致肺癌易感性。 https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00516-4/fulltext DDR基因与非小细胞肺癌 01 负责DNA损伤修复（DDR）的基因在维持人类基因组稳定性方面发挥着关键作用。DDR基因的缺陷通常是由其编码区的破坏性突
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