CAR T细胞治疗自免疾病的靶点选择

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对于自身免疫性疾病患者，大多数 CAR T细胞疗法都使用了抗CD19 CAR T细胞。 靶向CD19有几个优点，因为这种细胞表面分子对B细胞谱系具有高度特异性，并且在整个B细胞分化途径中都有表达，但长寿浆细胞除外。 因此，靶向CD19有可能清除成熟B细胞，包括初始和记忆B细胞以及浆母细胞，还有B细胞前体细胞，包括骨髓中的原B细胞和前B细胞。 在B细胞谱系之外，CD19几乎不存在。 然而，中枢神经系统中的一小部分细胞，称为壁细胞，表达CD19。 这些细胞围绕着大脑中的内皮血管，参与维持血脑屏障。 抗CD19 CAR T细胞疗法偶尔会出现神经毒性，一种假设将这种不良反应与壁细胞的耗竭以及血脑屏障通透性增加联系起来。 然而，另一个更普遍的假设表明，在CAR T细胞激活的情况下，不同的细胞因子穿透血脑屏障并导致小胶质细胞活化。 自身免疫性疾病中以前 ………………………………