Mol Cell | 许代超团队揭示程序性细胞死亡的广谱启动机制

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引言 程序性细胞死亡主要包括凋亡、程序性坏死、焦亡。凋亡由一系列caspases 蛋白介导，焦亡主要由caspases和gasdermin蛋白介导，而坏死通常发生在caspases被抑制的情况下。因此，不同的程序性细胞死亡具有相同/类似的分子特征。然而这些程序性死亡是否通过相同或类似的机制来启动仍然未知。 肿瘤坏死因子TNF是一种主要的促炎细胞因子，受体互作蛋白激酶RIPK1是TNF通路中的关键节点。RIPK1可以通过其激酶功能诱导凋亡和/或程序性坏死。 正常生理情况下，RIPK1激酶活性被多个保护性的“刹车”，即细胞死亡检查点，所抑制，从而避免细胞死亡的发生。 这些检查点由一系列复杂的翻译后修饰，主要包括泛素化和磷酸化，共同决定细胞是否发生死亡。任何一个检查点的缺失，都会使得RIPK1被激活，进而导致细胞死亡的发生。多种人类炎症性和自身免疫性 ………………………………