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01 遇见/背景 脂化修饰 通过将强疏水性的脂质分子共价连接到蛋白质的特定位点上,从而重塑蛋白质与膜,蛋白质与蛋白质的相互作用。在所有与膜相关的生物学过程中 , 蛋白质脂化修饰几乎都发挥着重要作用。虽然细胞中有上千种蛋白质存在脂化修饰,但由于脂化修饰的高度可变、可逆以及与其它翻译后修饰串扰的特点,大多数蛋白质上脂化修饰的功能仍不明确。同时,脂化修饰的多肽或蛋白质药物通过结合血清白蛋白,显著延长了药物的血清半衰期。脂化修饰是经临床证实的长效药物的重要开发策略,已被成功地应用于多个重磅上市药物的开发,如索马鲁肽和替尔泊肽。因此,对蛋白质脂化修饰合成生物学的探索,既有助于研究脂化修饰的分子机制和生物学功能,又能够为新型脂化修饰药物的设计和制造提供策略。 图 1 、蛋白质脂化修饰合
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