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Angew:双功能金属-有机框架可协同增强放疗并激活STING以实现强效的癌症放射免疫治疗

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-10-31 21:55
    

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通过环二核苷酸代谢物激活干扰素基因刺激因子(STING)蛋白是产生抗肿瘤免疫的关键。然而,由于合成的STING激动剂(如4-(5,6-二甲氧基苯并[b]噻吩-2-基)-4-氧丁酸(MSA-2))的药代动力学不够理想,因此其无法在肿瘤中维持STING激活以实现有效的抗肿瘤反应。有鉴于此, 芝加哥大学林文斌教授和Ralph R. Weichselbaum教授 设计了一种基于Hf 6 二级构建单元(SBUs)和六(4'-羧基[1,1'-联苯]-4-基)苯桥接配体、MSA-2共轭的双功能纳米金属有机框架(MOF)MOF/MSA-2,并将其用于实现有效的癌症放射免疫治疗。   本文要点: (1) 该MOF可通过利用Hf 6  SBUs的高Z特性增强X射线辐射的治疗效果,并在肿瘤微环境中引发强效的免疫刺激。 (2) 研究发现,MOF/MSA-2可通过持续激活STING和促进肿瘤免疫细胞的浸润和激活等机制进一步增强X射线的放疗效果。实验结果表明,MOF/ ………………………………

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