【JMC】药物发现中的经典分子编辑：大环化改善小分子的效力、选择性、物化特性、和ADME特性

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侃言 药物发现中，很多技术手段即使是惊鸿一瞥，也胜却无数，叹为观止，比如一种分子编辑手段—— “大环化”小分子 。 大环化往往需要一个切机，这个机会一般是 基于结构的药物设计和发现（SBDD） 给的。利用靶标与线性前体的共晶结构进行研究，当看到 “U”型或“C”型生物活性构象 时，那么“大环化”的机会就来了。 然而，大环化往往具有非常高的“合成挑战”，尤其是适当“连接子”的设计与合成。那么，为什么要大环化？当然不是为了好看。 环化赋予小分子约束的构象，可能位于深埋结合口袋的区域，增加了配体与靶标之间的相互作用，调节配体的 亲和力、选择性 等；也可能位于暴漏的溶剂区，有利于调节小分子的 物化特性、ADME特性 等，同时，也有利于专利突破。 近日， J Med Chem 对于这一领域的研究进行了系统的汇总和展望 ………………………………