新药不同阶段晶型/盐型变更的风险

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从药物早期药代动力学（PK阶段）研究直至药物上市，自始至终均使用选定的一种晶型（或盐型），不发生晶型/盐型的变更，是最理想的情况。但“现实状况”常常偏离“理想情况”很远。目前为止，没有任何一种晶型/盐型的筛选方法能够保证筛选得到API所有的晶型；此外，基于创新药研发的规律，不同研究阶段晶型/盐型的研究目标不同，以上原因决定了新药研究进程中可能存在着晶型/盐型的变更。 1. 先导化合物优化阶段(寻找候选化合物) 新药的这一阶段，筛选成药性最好的化合物作为候选化合物。限于先导化合物的量非常少、纯度不高，简单的晶型初步筛选几乎很难得到最稳定、物性最好的晶型或者盐型。寻找候选化合物阶段对固体形态的要求相对较低（满足溶解度需求、有一定的稳定性、能实现毫克级-克级的分离纯化），这一阶段的药学 ………………………………