Nat. Chem. Biol. | USP53蛋白K63导向的去泛素化机制的发现

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大家好，本周分享一篇发表在 Nature Chemical Biology 上的文章“ Discovery and mechanism of K63-linkage-directed deubiquitinase activity in USP53 ”，本文的通讯作者是来自德国马普所的 Malte Gersch 教授，研究方向是泛素系统中蛋白水解的化学生物学。在本文中，作者发现了 USP53/54 作为非经典的去泛素化酶的催化活性，并通过结构生物学研究了其机制。 泛素化-去泛素化过程对于蛋白功能有重要的调节作用。在去泛素化酶（DUB）中，USP53/54是目前研究较少的泛素特异性蛋白酶（USP）家族成员，他们与其他成员的序列同源性非常低，此前被普遍认为是催化失活的假酶。然而，USP53 的 USP 结构域突变会导致家族性肝内胆汁淤积症的发生。因此，在本文中作者希望通过化学探针研究USP53/54的去泛素化酶活性，以及通过结构解析研究其催化机制。 首先作者使用了此前开发的靶向DUB ………………………………