Nat Commun | 成贵娟课题组发现核苷酸卤化酶和机制指导底物特异性改造

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近日，香港中文大学 （深圳） 医学院 成 贵娟 教授课题组在 Nature Communications 上发表了题为 Discovery and substrate specificity engineering of nucleotide halogenases 的研究。该研究 利用生物信息学手段挖掘了新核苷酸卤化酶，并通过详细的分子动力学模拟揭示了核苷酸特异性调控新机制，基于该机制成功对底物特异性进行了改造，拓展了核苷酸修饰的工具酶种类。 核苷/核苷酸类似物可以干扰与DNA和RNA相关的重要生物学过程，在临床上被广泛应用于各种病毒性疾病和肿瘤的治疗。在核苷/核苷酸的核糖C2′位引入卤素是一种重要化学修饰，许多C2’卤代的核苷/核苷酸都具有很好的抗病毒性；同时，C2’位的卤化也可增强其化学活性，有利于进一步的转化修饰。Fe(II)/α-酮戊二酸依赖的核苷酸卤化酶为C2’位的卤化修饰提供了直接高效的方法，具有较好的应用前景。但 ………………………………