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南京大学胡勇课题组秦树衡等人ACS Nano:光热增强纳米酶重塑肿瘤微环境的氧化还原和代谢稳态以促进肿瘤治疗中的铁死亡

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-11-14 22:35
    

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肿瘤微环境(TME)的酸性和高GSH水平极大地限制了纳米酶的抗肿瘤活性。因此,提高纳米酶的活性在肿瘤治疗中具有根本性的挑战性。虽然光热疗法(PTT)和纳米酶的结合可以增强催化活性,但癌细胞在高温下会过度表达热休克蛋白(HSPs),加重肿瘤细胞的耐热性,从而影响化疗的效果。在此, 提出了一种铁掺杂的金属有机框架纳米酶(IB@Fe-ZIF8@PDFA),它可以在弱酸性和高水平的谷胱甘肽下被激活,证明了谷胱甘肽氧化(GSH-OXD)、过氧化物酶(POD)和NADH氧化酶(NADH-OXD)的活性。 在激光照射下,它表现出光热增强的多酶活性,同时消除肿瘤和抑制肿瘤转移。IB@Fe-ZIF8@PDFA在消耗内源性GSH的同时,促进H 2 O 2 分解为·OH,增强肿瘤细胞的铁死亡。令人惊讶的是,IB@Fe-ZIF8@PDFA纳米酶可以氧化NADH,从而 限制ATP的供应,降低热休克蛋白的表达,显著削弱PTT ………………………………

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