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点击蓝字,关注我们! 摘要 鉴于肿瘤细胞内的异常稳态对维持其生长起着至关重要的作用,通过破坏细胞内稳态来开发针对多种联合机制的抗肿瘤策略可能会事半功倍。本文设计并构建了一种具有多种酶样活性的铜基纳米诱导剂(CGBH NNs),通过破坏细胞内多种稳态来诱导二硫跃迁-增强热跃迁,从而实现有效的肿瘤免疫治疗。在肿瘤微环境(TME)中,CGBH NNs 可破坏细胞内的葡萄糖稳态,抑制 NADPH 的产生,导致胱氨酸的积累,从而进一步阻断合成谷胱甘肽的底物和关键酶。通过涉及酶活性(谷胱甘肽过氧化物酶样、葡萄糖氧化酶和过氧化物酶样活性)的级联催化反应,CGBH NNs 可产生大量活性氧(ROS),进一步破坏细胞内的氧化还原平衡,导致二硫化硫增强的热解。发生免疫原性热休克的肿瘤细胞可释放出各种细胞膜内容物和炎性因子,通过
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