信达内研新一代喜树碱ADC平台

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▎ 追溯 信达首款CDLN18.2 ADC管线已在胃癌，胰腺癌等适应症取得初步进展。旗下HER2 ADC在近日公开专利 （ WO2024208359 ） 细节。信达对于热门靶点，坚持跟进，贯彻大型药企的思路。在其PD-1抗体的护持之下，ADC平台似乎更有可为。随着DS-8201泛肿瘤适应症的获批，HER2 ADC有望成为下一代基石药物，作为大型药企思路布局的信达自然不可缺少。 先前信达已经公开旗下ADC平台设计，毒素采用exatecan，偶联技术为糖定点偶联，引进于Synaffix，DAR值为4。而HER2 ADC，采用了信达新一代的内研ADC平台。 信达内研ADC平台构建了多种喜树碱衍生物毒素，根据专利分析，可能应用的payload为PL1毒素，采用传统的半胱氨酸偶联，DAR值为8，linker为VA二肽连接子。 通过topotecan结构分析，编号1RR8，红色圆圈内的核心三元环确实提供了主要作用力。而左图中所示的7位并不形成作用 ………………………………