Mol Cell | 周宇课题组揭示RNA渐进式加尾调控m6A修饰的功能和机制

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引言 哺乳动物中超过70%的蛋白编码基因具有多个polyA位点，不同polyA位点的选择被称为 可变 多聚腺苷酸化 （Alternative polyadenylation， APA ） 【1】 。之前的研究认为，APA发生过程中近端polyA位点和远端polyA位点的加工都是共转录发生的，二者相互独立。武汉大学周宇课题组和付向东教授合作于2022年发现了“ 渐进式可变多聚腺苷酸化 （Sequential polyadenylation， SPA ） ”的加工新模式：远端强polyA位点优先被选择产生长3′UTR转录本，继而在近端弱polyA位点进一步切割，产生短3′UTR转录本释放到细胞质 【2】 。但这种新型的渐进式可变加尾的生物学意义尚不明确。 m 6 A作为mRNA内部最丰富的RNA修饰，在发育、免疫等过程发挥了重要的作用。在分子水平上，m 6 A在细胞核内调控了 RNA的剪接 和APA。但目前关于m 6 A修饰和RNA加工相互调控关系的数据和模型存在一定 ………………………………