【Nautre】靶向RNA结合的小分子降解剂设计

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RNA在健康和疾病生物学领域的重要性已得到充分证明，常见的靶向调控RNA的方法有基于碱基互补配对的寡核苷酸序列和基于空间结构的小分子。其中，基于寡核苷酸序列互补配对的方式适合于靶向RNA的非结构化区域；而高度结构化的RNA区域可通过与RNA位点相互作用的小分子实现靶向。核糖核酸酶靶向嵌合体（Ribonuclease-targeting chimera, RIBOTAC）策略是将结合RNA的分子附加在具有局部激活RNase L的杂环上，从而将无活性的RNA结合小分子转化为具有生物活性的RNA降解剂。最近，来自美国Scripps研究所、Herbert Wertheim研究所和德国Max Planck研究所等机构的研究人员在Nature联合发表了研究论文，报道了运用RIBOTAC策略为疾病相关的microRNA-155（pre-miR-155）、JUN mRNA和MYC mRNA的前体设计了选择性降解剂，证明了可以利用小分子RNA靶向降解，将强而无活性的结合相互作用转化 ………………………………