IF 18.5！锌/铜双单原子纳米平台:通过ROS放大实现DOX耐药逆转和免疫激活的六角抗肿瘤战士

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本文精选 由药物外排和免疫抑制引起的严重阿霉素(DOX)耐药导致乳腺癌(BC)治疗失败风险很高。与单原子纳米酶相比,通过在同一纳米材料的不同空间进行顺序单原子合成策略获得的双单原子纳米酶,可以显著提高空间利用效率和催化能力。在本研究中,设计了双单原子纳米酶(Zn/Cu-BSAN-DOX NPs)通过活性氧(ROS)放大对间充质干细胞(MSCs)和4T1细胞的线粒体造成损害来逆转BC的DOX耐药性。通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOXs)释放DOX,改善了原位H2O2的自供给。ROS放大是由Zn/Cu-BSAN增强的化学动力学治疗(CDT)和声动力学治疗(SDT)触发的,通过破坏透明质酸(HA)屏障和DOX外排,有效逆转了DOX耐药性。此外,ROS放大显著促进了免疫改善,包括DCs成熟、T细胞激活和M1巨噬细胞的极化。总之,作为"六角形"抗肿瘤战士,Zn/Cu-BSAN-DOX NPs在多模式DOX耐药BC治疗方面显示出巨大潜 ………………………………