Nat. Commun. | ClickGen: 一种基于模块化反应和强化学习对可合成化学空间定向探索的生成式AI模型

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DRUG AI 本文介绍一篇浙江大学药学院侯廷军教授、谢昌谕教授以及碳硅智慧联合于在‌《Nature Communications》上发表的分子生成新方法的论文。该论文提出了一种基于生成式AI的全新药物设计模型ClickGen，该模型能够利用模块化反应（如点击化学）组装分子，并结合强化学习和图像补全技术，确保生成的分子具备高度的多样性、新颖性、靶标高亲和性以及优秀的可合成性。此外，本文还针对ClickGen生成的多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1（PARP1）配体分子进行了实验验证。由于该模型确保了生成分子的高合成性，并提供了合成路线参考，仅20天内便成功合成并测试了这些新化合物的体外生物活性。在生物活性实验中，两个先导化合物表现出对癌细胞株抗增殖效果、对正常细胞的低毒性，以及对PARP1酶的纳摩尔级抑制活性。该方法有望使得基于AI的自动化实验和 ………………………………