PNAS | 浙江大学张普民研究揭示RAD51双重调控UHRF1，守护基因组和表观基因组的完整性

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iNature RAD51与细菌RecA蛋白相关，最著名的功能是通过同源重组介导DNA损伤修复。 2024年12月2日，浙江大学张普民独立通讯 在  PNAS （IF=9.4） 在线发表题为  “ RAD51 plays critical roles in DNMT1-mediated maintenance methylation of genomic DNA by dually regulating the ubiquitin ligase UHRF1 ”  的研究论文。 该研究报告了RAD51在基因组DNA的维持甲基化中的意外功能，这一功能与其在同源重组中的作用是可以分开的。 首先，RAD51作为E3泛素连接酶UHRF1的抑制因子。在RAD51缺乏的情况下，DNA甲基转移酶DNMT1的泛素化和降解过度，导致全基因组DNA甲基化的丧失。其次，RAD51帮助UHRF1对组蛋白H3进行单泛素化，从而生成DNMT1招募信号。RAD51直接与H3结合，使UHRF1能够更容易地结合并泛素化H3。破坏RAD51与H3的相互作用会减少DNMT1的招募，并导致基因组DNA的维持甲基化失败。 因此，RAD51双重调控UHRF1。 ………………………………