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BET 溴结构域抑制剂研发现状与挑战

精准药物  · 公众号  ·  · 2025-03-26 06:30
    

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赖氨酸乙酰化为 BET 溴结构域( BET bromodomain) 蛋白 的 表观遗传读取域创建了对接位点, 而这些蛋白已成为特异基因转录的主要调节剂。 BET 抑制剂历经了泛 BET 抑制剂,到选择性的第二代抑制剂,以及高效的双功能和双重抑制剂。 1. 背景介绍 ω-氮赖氨酸残基的乙酰化是染色质结构的关键调节因子,该过程的失调与多种疾病的发展有关。组蛋白乙酰化是表观遗传密码的主要组成部分,控制基因进入转录机制的可及性,因此它受到两个酶家族作用的严格控制:“ 写入 ”乙酰化标记的组蛋白 乙酰转移酶  (HAT) ,或“ 擦除 ”这些修饰的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)。HDAC 已成为主要的药物靶点,凸显了控制异常转录作为治疗策略的重要性。 乙酰化标记 由溴结构域家族的表观遗传读取结构域特异性识别,该家族构成了人类蛋白质组中 61 个不同的结构保守的蛋 ………………………………

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