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克服递送挑战治疗胶质母细胞瘤 胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统癌症最致命的形式，其致命的部分原因是无法有效的克服治疗耐药性。GBM中midkine（MDK）的上调加速了化疗药物（如替莫唑胺（TMZ））引起的DNA损伤的修复。因此，精确下调MDK表达有望减轻治疗耐药性。尽管RNA干扰（RNAi）和CRISPR-Cas9（CRISPR（簇状规则间隔短回文重复序列）基因编辑技术是有吸引力的方法，但它们的实施是具有挑战性的。这是因为静脉注射短干扰RNA（siRNA）或CRISPR-Cas9核糖核蛋白（RNP）复合物的活性形式涉及一个复杂的三步过程。即生物制剂必须（i）通常通过内吞作用进入靶细胞；（ii）从内溶酶体逃逸进入细胞质；以及（iii）从载体上释放出来。这其中，在步骤（ii）中，生物制剂的内溶酶体逃逸通常较低（约2%）。此外，颅内递送还需克服几个生理障碍，尤其是血 ………………………………