Cell丨降低酯化APOE与LDLR的结合可以缓解阿尔兹海默症

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撰文 | 风 载脂蛋白E （Apolipoprotein E， APOE ） 是一个由299个氨基酸构成的34-KDa的蛋白，包括1-167残基组成的N端结构域、铰链区和206-299组成的C端结构域。其中，N端结构域负责与受体结合，C端则负责脂质结合。APOE主要存在3种常见变异体，包括ε2 （APOE2） 、ε3 （APOE3） 和ε4 （APOE4） 。 APOE3 存在于约78%的人群，在阿尔兹海默症 （Alzheimer’s disease， AD ） 研究中被认为是标准对照基因； APOE4 约占14% ；APOE2 约占9%。这三种等位基因与AD的患病风险强相关。相比于 APOE3 ， APOE4 个体AD风险显著增加，其纯合子个体甚至增加10-15倍 （详见BioArt报道： Nat Med | 阿尔茨海默病独特的遗传形式——纯合型APOE4 ； Nature︱APOE4/4与阿尔茨海默症小胶质细胞损伤性脂滴的关系 ； Nature | APOE4引发阿尔茨海默症的机制：通过少突胶质细胞中的胆固醇失调损害髓鞘形成 ； Neuron | ………………………………