《Science immunology》：解析人LAG-3–HLA-DR1–肽复合物结构

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免疫检查点分子 LAG-3 已成为癌症免疫治疗中的关键靶点。然而，直至近期，其与 HLA-II 相互作用的结构复杂性仍未明晰。 昨天，蒙纳士大学 Jamie Rossjohn 通讯在《 Science immunology 》发表论文“ Crystal structure of the human LAG-3–HLA-DR1–peptide complex ”，解析了人 LAG-3–HLA-DR1– 肽复合物的晶体结构。 首先， LAG-3 以相当的亲和力与 HLA II 类分子结合。通过精细的表面等离子共振（ SPR ）研究，作者对可溶性人 LAG-3 与多种 HLA-II 同种异型（包括 HLA-DR1 、 HLA-DP4 和 HLA-DQ2.5 ）的结合亲和力进行了量化。虽然 Kd 值存在一定差异，但确定了 LAG-3 能在一定程度上一致地与不同 HLA-II 亚型相互作用。这一发现为理解 LAG-3 在不同 HLA-II 背景下的免疫应答作用奠定了基础。 LAG-3 二聚体与两个 HLA-DR1 分子结合。解析至 3.4 埃分辨率的 LAG-3–HLA-DR1M24 复合物晶体 ………………………………