Aging Cell丨苏智广团队发现衰老过程中肝脏脂肪变性新机制

主要观点总结

本文介绍了在衰老过程中机体多种组织和器官的功能损伤，特别是肝脏的脂代谢异常与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。文章重点阐述了短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD）在调控衰老与NAFLD发展中的关键作用。研究团队发现抑制肝细胞中SCAD表达可激活肝细胞脂噬，减少甘油三酯积累，抑制衰老过程中肝脏脂肪变性。文章还指出了SCAD缺乏有助于维持老年肝脏细胞的自噬，并揭示了脂滴-溶酶体代谢联系在衰老相关NAFLD中的作用。

关键观点总结

关键观点1: 衰老过程中机体多种组织和器官功能损伤，肝脏脂代谢异常与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生有关。

文章介绍了全球老龄化进程中越来越多的人患有NAFLD的情况，以及NAFLD的渐进式发展过程。

关键观点2: 短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD）是调控衰老与NAFLD发生发展的重要分子。

SCAD通过抑制脂滴自噬诱导肝脏脂质积聚，其缺乏可延缓肝脏衰老并抑制与年龄相关的肝脏脂肪变性。

关键观点3: 研究发现了通过抑制SCAD，诱导脂噬可能成为治疗衰老过程中NAFLD的一种新选择。

文章指出了SCAD缺乏有助于维持老年肝脏细胞的自噬，揭示了脂滴-溶酶体代谢联系在衰老相关NAFLD中的作用。

文章预览

在衰老过程中，机体多种组织和器官的结构和功能逐渐损伤、代谢异常 【1】 。肝脏作为关键的代谢器官，其脂代谢异常，如脂肪酸的摄入和生成增加、脂肪酸β氧化减少、极低密度脂蛋白的合成和分泌减少，发生NAFLD。NAFLD呈现渐进式发展过程，通常从单纯性的脂肪变性，到伴有纤维化的非酒精性脂肪性肝炎，一些病例最终可能发展为肝硬化和肝癌。随着全球老龄化进程，越来越多的人患有NAFLD 【2】 。然而，目前对于衰老过程与NAFLD之间的关系，了解仍不充分。 短链酰基辅酶A脱氢酶 （SCA D） 是Acyl-Co A脱氢酶家族成员之一，催化线粒体中短链 （C4-C6） 脂肪酸β-氧化，产生acetyl-CoA，后者既是肝脏脂肪酸从头合成的前体，也可进入三羧酸循环，为代谢旺盛的肝脏组织提供能量。理论上，SCAD缺乏限制了脂肪酸β-氧化，将导致肝脏中脂肪酸积聚。然而 ………………………………