Nat Commun | 上海药物所余学奎/罗成团队合作揭示E6AP活性动态调控分子机制

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2024年4月26日， 中国科学院上海药物研究所余学奎课题组联合罗成课题组 在 Nature Communications 发表了题为“Structural insights into the functional mechanism of the ubiquitin ligase E6AP”的研究论文。 该研究利用冷冻电镜技术分别解析了E6AP和E6结合E6AP不同构象复合物结构，并结合分子动力学模拟分析和生化实验，系统揭示了E6AP活性动态调控的分子机制。 E6AP是HECT型泛素连接酶家族的创始成员，最初因与人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）的癌蛋白E6相互作用而被发现。来自高危型HPV的E6会劫持E6AP的泛素连接酶活性，导致肿瘤抑制因子p53的异常泛素化与降解，其结果与多种HPV阳性癌症的发生发展有关，包括超过90%的宫颈癌。HPV E6不仅能改变E6AP的底物，还能以未知的机制增强E6AP的活性。此外，E6AP活性的缺失/减弱和增强分别与天使综合征、自闭症谱系障碍有关。因此 ………………………………