Angew. Chem. Int. Ed. | 位点特异性的光交联蛋白质组学策略解析非典型焦亡中Caspase-4底物网络

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大家好，本周分享一篇发表在Angew. Chem. Int. Ed.上的文章，题目为“A Site-Specific Photo-Crosslinking Proteomics ApproachProvides Insights into Non-Canonical Pyroptotic Caspase-4Substrates”，通讯作者是来自清华大学的尹航教授，其研究兴趣是药物发现，蛋白质工程和生物技术开发。 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）是一种参与多种生命活动的半胱氨酸型内肽酶。在非经典炎症中，caspase4/5独立于炎症小体，直接被细胞内脂多糖激活，裂解gasdermin D (GSDMD)，导致多聚体N-GSDMD孔在细胞膜上组装并释放细胞溶质分子。然而对于caspase4的底物的有限理解限制了对其的进一步研究。本文结合遗传密码子扩展，光交联和蛋白质组学，鉴定了caspase4的底物网络。 Caspase4本身以无活性的酶原形式表达，在保守蛋白结构域p22和p10之间自切割后被激活，可以结合底物蛋白并显示切割活性。于是作者 ………………………………