细数硝烟四起的双抗ADC赛道

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过去十几年， ADC 技术逐渐成熟，并在实体瘤和血液瘤取得了很大突破。目前，有超过 140 多款 ADC 药物进入临床阶段， 15 款已经获批上市 。不过，传统以单抗为基础的 ADC 也面临着一些困境，包括 非预期毒性、耐药 的出现等。造成这一局面的原因很多，比如实体瘤的异质性导致靶向单一抗原的临床有效性有限；靶抗原下调、抗体结合表位突变、旁路激活、靶抗原内吞抵抗等引发的耐药；抗原在正常组织的表达、连接子的不稳定等引发的脱靶毒性。解决以上问题的一个策略是双抗 ADC 路线，如下图所示，较单抗 ADC 额外增加一种抗原结合能力，可以是同一抗原的不同表位，也可以是不同抗原的不同表位。 目前已经至少有 12 款双抗 ADC 处于临床不同阶段，超过 50 款双抗 ADC 处于临床前不同阶段， 临床阶段的产品多以表皮生长因子家族的靶点为主，如 ………………………………