基质硬化通过下调HDAC3促进软骨细胞衰老和骨关节炎的发展

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ENJOY READING 打开好书·享受阅读 细胞外基质（ECM）硬化是软骨衰老的典型特征，也是膝骨性关节炎（KOA）的典型特征。然而，人们对ECM硬化如何影响软骨细胞和下游的其他分子知之甚少。本研究使用聚二甲基硅氧烷（PDMS）基质模拟了人类软骨的生理和病理硬度。这表明组蛋白脱乙酰酶3（HDAC3）对表观遗传Parkin的调节代表了一种新的机械敏感性机制，通过这种机制，刚性基质影响软骨细胞的生理。我们发现，ECM硬化加速了体外培养的软骨细胞衰老，而硬度ECM下调了HDAC3，促使Parkin乙酰化激活过度的有丝分裂，加速了小鼠软骨细胞衰老和骨关节炎（OA）。相反，关节内注射表达HDAC3的腺相关病毒恢复了ECM硬化刺激的老年软骨细胞的年轻表型，并缓解了小鼠OA。研究结果表明，机械ECM特性的变化引发了致病性机械转导信号，促进了Parkin乙酰化和过度活化的 ………………………………