Cell丨小分子靶向溶酶体降解逆转蛋白质错误折叠相关疾病

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撰文 | 向日葵 责编 | 兮 蛋白质错误折叠和堆积可引起细胞毒性，会导致蛋白质疾病，例如肌萎缩侧索硬化 （ALS） 、帕金森氏病和色素性视网膜炎 （RP） 等病人里会出现毒性蛋白的堆积 【1】 。有些蛋白质疾病，如RP，其特征是分泌途径中错误折叠蛋白的积累 【2】 。真核细胞的早期分泌途径中内质网ER和高尔基体分泌功能的维持需要顺向转运蛋白COPII和逆行转运蛋白COPI介导的囊泡转运的平衡。分泌蛋白负荷增加会激活细胞未折叠蛋白反应 (UPR) ，以确保细胞内环境的稳定。然而，在细胞过度或长期应激的情况下，UPR的保护能力不足以恢复体内平衡，从而触发细胞死亡，这是许多蛋白质疾病的一个特性 【3】 。 常染色体显性遗传肾小管间质性肾病 （MKD) 是由MUC1基因移 ………………………………