国自然方向“溶酶体”，近1年来10+期刊国内外研究进展梳理

主要观点总结

文章梳理了国自然方向中细胞器“溶酶体”近1年来10+期刊国内外研究进展，涵盖了细菌外膜囊泡靶向溶酶体降解PD-L1增强肿瘤免疫治疗、氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应性CD8+ T细胞死亡等十个方面的主题。

关键观点总结

关键观点1: 细菌外膜囊泡作为免疫检查点阻断纳米系统，用于特异性降解肿瘤中的PD-L1，增强抗肿瘤免疫反应。

工程化改造的OMVs能够靶向肿瘤组织，携带生物素化的抗PD-L1抗体和生物素化的M6P，协同引导膜PD-L1至溶酶体进行降解，增强抗肿瘤免疫反应。

关键观点2: 氨通过影响溶酶体和线粒体功能导致效应性CD8+ T细胞死亡。

快速增殖的T细胞通过谷氨酰胺分解途径在线粒体中释放氨，氨随后转移到溶酶体中并储存。过量氨积累导致溶酶体pH升高，终止氨储存，并回流至线粒体，引起线粒体损伤和细胞死亡。

关键观点3: 苯噻嗪C通过靶向DHHC3诱导PD-L1溶酶体降解并增强抗肿瘤免疫。

BC通过抑制DHHC3活性，阻止PD-L1的棕榈酰化，导致PD-L1从膜转移到细胞质并被溶酶体降解，从而增强抗肿瘤免疫。

关键观点4: 肌肽调节细胞内pH稳态促进溶酶体依赖性肿瘤免疫逃逸。

在低氧条件下，肌肽合成酶CARNS2促进肌肽合成，肌肽作为可移动的质子载体，调节细胞内pH稳态，控制溶酶体的亚细胞分布、酸化和活性，促进肿瘤免疫逃逸。

关键观点5: SNX8蛋白在溶酶体重塑过程中的作用及其在治疗溶酶体贮积症中的潜力。

SNX8蛋白能够促进溶酶体重塑所必需的管状化过程，其缺失会导致人类细胞中LSDs的特征性表型。研究鉴定出三种小分子，能够增强SNX8与溶酶体的结合，并在人类细胞和小鼠中逆转LSDs表型。

文章预览

如题，我们梳理国自然方向中细胞器“ 溶酶体 ”近1年来10+期刊国内外研究进展。 细菌外膜囊泡靶向溶酶体降解 PD-L1 增强肿瘤免疫治疗。 研究主要关注 “ 细菌外膜囊泡（ OMV ）作为免疫检查点阻断纳米系统，用于特异性降解肿瘤中的 PD-L1 ，以增强抗肿瘤免疫反应 ” 。研究发现， 通过工程化改造的 OMVs 能够靶向肿瘤组织，同时携带生物素化的抗 PD-L1 抗体和生物素化的 M6P （甘露糖 6- 磷酸），协同引导膜 PD-L1 至溶酶体进行降解，释放抗肿瘤免疫反应 。这种协同作用使得 OMVs 能够有效地将 PD-L1 引导至溶酶体进行降解，从而增强了抗肿瘤免疫反应 。 氨诱导的溶酶体和线粒体损伤导致效应性 CD8+ T 细胞死亡。 研究主要关注 “ 氨如何通过影响溶酶体和线粒体功能导致效应性 CD8+ T 细胞死亡 ” 。研究发现， 快速增殖的 T 细胞通过谷氨酰胺分解途径在 ………………………………