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利用mRNA瞬时构建TCR-T细胞,治疗晚期难治性高MSI结直肠癌患者!

RNAScript  · 公众号  ·  · 2024-07-02 17:30

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结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症,尽管局部性 CRC 生存率高,但转移性CRC的5年生存率仅约为11%。 错配修复基因突变导致微卫星不稳定性 (MSI) 和体细胞突变,形成新抗原,新抗原被认为使具有高 MSI 的结肠癌比具有低 MSI 的 CRC 更具免疫原性。 此外,MSI-H 是常染色体显性林奇综合征  (LS)  中 CRC 的标志,它使人患 CRC 的风险增加 40%–80%。 与其他 CRC 相比,MSI-H 肿瘤富含免疫细胞,局部性MSI-H肿瘤的复发率较低,但仍有30%-50%的MSI-H CRC患者对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗没有反应。 在 90% 的 MSI-H CRC 病例和 15% 的 MSI-L CRC 病例中,存在 TGFβRII 的特定失活移码突变。2017年,挪威奥斯陆大学医学院研究人员称,他们 在对多肽疫苗长期有反应的患者体内,分离了一种针对 TGFβRII 突变的 HLA-A2 限制性TCR,称为 Radium-1 ,并申请 专利:CN109328196B 。 在 ………………………………

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