《PNAS》：三羧酸循环调节免疫耐受相关DNA超甲基化

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前天，贝勒医学院 Andrew R. DiNardo 通讯在《 Proceedings of the National Academy of Sciences 》发表论文“ TCA metabolism regulates DNA hypermethylation in LPS and Mycobacterium tuberculosis–induced immune tolerance ”，探讨了传染病背景下细胞代谢和表观遗传变化之间的复杂关系。该研究强调了三羧酸（ TCA ）循环在调节 DNA 甲基化模式中的关键作用，这反过来又影响了暴露于脂多糖（ LPS ）和结核分枝杆菌（ Mtb ）后的免疫耐受。 研究表明，代谢抑制剂，如二甲双胍、雷帕霉素和依维莫司（ everolimus ），能有效减轻 LPS 诱导的单核细胞来源巨噬细胞（ MDMΦ ）中的 DNA 高甲基化。这一发现强调了靶向代谢途径在脓毒症和结核病等严重感染后恢复免疫反应的潜在治疗意义。 此外，该研究发现 LPS 和 Mtb 刺激 DNA 甲基转移酶 3B （ DNMT3B ）和 TCA 循环酶向细胞核的易位。酶定位的这种转变可能 ………………………………