PGT-M案例分享|一例Treacher Collins综合征Ⅰ型患病家系的胚胎植入前单基因病阻断

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Treacher Collins综合征（Treacher Collins syndrome，TCS），又称鸟面综合征，是一种罕见的先天性颅面部疾病 [1] ，其发病率比较低，大约为5万分之一 [2] 。TCS的临床特征是睑裂下斜、颧骨及下颌骨发育不全、小颌畸形和外耳异常；患儿主要临床表现为视力、听力、语言和进食等功能障碍，严重者可出现呼吸困难、睡眠窒息甚至死亡 [3] 。 TCS具有遗传异质性 ，该疾病有4种亚型，即TCS1（ TCOF1 ）、TCS2（ POLR1D ）、TCS3（ POLR1C ）以及TCS4（ POLR1B ） [4] ， 其中 TCOF1 发生突变导致的TCS1最为常见，占所有病例的86% [5] ，呈染色体显性遗传 。  TCOF1 基因是导致TCS的主要致病基因 ，定位于5q32-5q33.1，开放阅读框由4465个碱基对和28个外显子组成，编码一个由1488个氨基酸组成、理论分子量为152 kDa的核仁磷酸化蛋白——Treacle蛋白 [1] 。Treacle由3个功能域组成，分别是N端、C端 ………………………………